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更容易以烯醇型异构体存在，因而鸟嘌呤更易与它配对，故可使正常的 %@变成>=。同理，1氨基嘌呤也是腺嘌呤的类似物，可与胞嘧啶形成氢键，使 %@突变为 >=。 !!由于密码是没有标点符号的，所以单个或少数碱基的缺失或插入所引起的突变常常能使基因的阅读框发生改变。这种突变又被称为移码突变。经移码突变的基因，其转录的 /F$%翻译产物的结构和功能都会发生明显的改变。 !!从进化角度看，基因突变使物种得以改变，生物界变得多姿多彩。但生命个体基因的突变常常打破机体原有的协调与适应关系。从医学角度来讲，突变危及人类的生命与健康。一切致病基因喷雾干燥机都因突变而产生。生殖细胞的突变能导致后代发生分子病（即各种遗传病）。体细胞突变能导致肿瘤发生。诱变剂与 #"!第三篇 !遗传信息的传递致癌物质在癌症的发生上有极大的相关性。如环境污染、工业废气与汽车尾气，以及日常用品（药物、化妆品、佐料等）中含有多种致癌成分，避免与它们接触具有一定的保健作用。三、 !"#的损伤及修复 !!某些理化因素，如电离辐射、紫外线和化学诱变剂等，都能造成 "#$的损伤。 "#$的损伤包括碱基的更替、丢失，骨架中磷酸酯键的断裂，两条链之间形成交联等。这些损伤可导致生物突变，甚至死亡。然而在一定条件下，生物体能使其 "#$的损伤得到修复。这种修复作用是生物在长期进化过程中获得的一种保护功能。!!在紫外线的照射下， "#$分子中同一链上相邻的嘧啶碱基之间可共价连接，形成二聚体。两个相邻的胸腺嘧啶之间形成二聚体（(G (）（图 %& %’）。
其他嘧啶碱基之间也能形成二聚体（ )G (、)G )），但数量较少。嘧啶二聚体的形成影响 "#$的双螺旋结构，阻碍其复制及转录的功能。 !!细胞内具有一系列起修复作用的酶系统，可以去除 "#$分子上的损伤，恢复 "#$的正常双螺旋结构。修复的方式主要有以下几种。 !!（一）酶学光复活 !!光复活是一种修复过程。几乎所有的生物细胞中都含有一种光复活酶（ *+,-,./01-230-245 /4678/）或称光裂解酶（*+,-,970:/）。此酶在可见光的作用下被激活后与 "#$分子上的嘧啶二聚体结合，并在两个辅助因子（;$"<&，蝶呤）的协同下打开二聚体。使损伤的 "#$恢复正常结构。 !!（二）切除修复 !!切除修复是在一系列酶的作用下，将 "#$分子中损伤部分切除，并以完整的另一条链为模板，修补切除的部分，使 "#$恢复正常结构。切除修复可分为碱基切除修复及核苷酸切除修复。 ! !%=碱基切除修复 !!碱基切除修复包括甲基化的、脱氨基的（ )的脱氨基生成的 >）、氧化的碱基的切除修复以及无碱基（0?0:21 $@）位点的修复。一类 "#$糖基化酶（ 5971,:790:/）从 "#$骨架上切除损伤的碱基，此类酶切断糖碱基之间的糖苷键，留下一个无碱基的脱氧核糖。这个糖由一种无碱基核酸内切酶（ $@ /4A,4B1C 9/0:/）从 ’D端断裂磷酸二酯键。另一种 $@裂解酶（$@ 970:/）在 ED端切断，产生的单一核苷酸空隙由 "#$聚合酶及连接酶封闭（图 %& %F）。 ! !&=核苷酸切除修复 !!核苷酸切除修复在各种损失中起作用，特别包括大的加成或 "#$双螺旋结构的畸变（ A2:-,.-2,4）。如致癌剂黄曲霉素或化疗药顺铂（12:*90-24）以及碱基的错配和 "#$的小环（9,,*），均可通过此途径除去。
!!人类切除修复 "#$大约需要 %F种蛋白因子参加。切除修复可分以下几个步骤： !!%）通过特异的核酸内切酶识别损伤部位。 !!&）由酶的复合物在损伤的两边切除几个核苷酸。 !!E）以另一条完整的 "#$链为模板，在 "#$聚合酶 !或其他的 "#$聚合酶作用下，按 ’D!ED方向进行修复合成。 !!G）"#$连接酶将所合成的 "#$链与原来的链接上（图 %& %H）。 !!（三）复制后重组修复（子链间隙的修复） 图 %& %’! "#$损伤造成嘧啶二聚体形成 第十二章 $ %&’的生物合成"!!图 !" !#$ %&’碱基切除修复 ’(圆圈表示错误的碱基； )(一种 %&’糖基化酶切除错误的碱基； *( ’+内切核酸酶及 ’+裂解酶切除磷酸二酯键及糖基； %( %&’聚合酶填补单一核苷酸； ,( %&’连接酶封闭图 !" !-$核苷酸切除修复 ’( %&’一条链损伤； )、*(核酸内切酶识别损伤部位并在损伤部位的两端切除一段 %&’； %( %&’聚合酶以另一条完好的 %&’链为模板合成一段新的 %&’；,(缺口处由 %&’连接酶封闭 $$许多损伤可以阻断复制。如果复制越过损伤部位重新开始复制，或当损伤的 %&’片段较长时，损伤不能完全修复。 %&’复制后，子代 %&’在损伤的对应部位出现空隙，通过分子间的重组，从完整的母链上将相应的碱基顺序片段移至子链的空隙处。即从与子链方向相同的母链上切下一段移植到子链上。母链留下的空隙再以另一条完好的母链做模板，在 %&’聚合酶的作用下合成的多核苷酸链补上母链的空隙。最后由 %&’连接酶封闭缺口（图 !" !.）。这种复制后重组（ /01234/56782609 3470:;6982609）修复尽管损伤依然存在，但子代 %&’损伤的空隙被补上了。 $$（四）旁路合成修复 #"!第三篇 $遗传信息的传递图 !" !#$ %&’的重组修复 ’( %&’一条链损伤（如含有嘧啶二聚体）；)( %&’复制后，其中一个子代是正常的，而另一个子代的一条链出现 $$空隙； *(正常子代中原来自母链的一段 %&’序列通过重组，将缺损部分修复； %(最后，再以子代中完整的链为模板，修补缺失的互补序列 $$当损伤发生在模板链时，有一些保真性不高的旁路 %&’聚合酶通过损伤的间隙继续合成，这个过程称旁路合成（+,-.// /,0123/4/）。校读非常准确的聚合酶不能进行这种合成。聚合酶准确性的下降会增加错误核苷酸的掺入率。但这种伤害的后果要比长时间（或暂时）阻断复制小得多（图 !"
