小型喷雾干燥机早期具有重要作用-公司公告-那艾

%、+)* ,）、-.$家族（$ -.$、/ -.$、0 -.$）、 -.1、/2 !%家族（’34、4.5 !#、1$4 $）等，在细胞受到生长因子刺激时，这些蛋白质可迅速表达，参与调节细胞生长、增殖、分化的过程。三、原癌基因激活的机制 %%正常细胞含有百余种原癌基因，正常情况下，大部分细胞原癌基因处于相对静止状态，表达水平较低或无表达，其表达水平或表达产物及其活性在细胞内受到严格的控制，不但无致癌作用，还在正常细胞的分裂、增殖、成熟、分化等过程中，特别在个体发育小型喷雾干燥机早期具有重要作用。大量的研究资料表明，原癌基因结构与有活性的癌基因及相应的病毒癌基因均非常相似。当这些原癌基因在受到物理（如射线）、化学（如致癌剂）和 &或生物（如 ’()整合、病毒感染）等因素的作用后，可部分或全部被活化，表达异常使生长信号的转导偏离正常而引起细胞转化或肿瘤发生，此过程被称为原癌基因的激活。其激活可通过以下途径。 %%（一）原癌基因点突变 %%在射线或化学诱变剂的作用下，某些原癌基因的单个碱基发生变异，导致 ’()复制过程中错配（碱基替换），即点突变（*+,-. /0.1.,+-）。碱基替换，尤其是密码子第一、二位碱基，往往会导致氨基酸的替换，蛋白质肽链中重要氨基酸的替换会严重影响其空间结构的形成。原癌基因的表达产物多具有促进细胞增殖的功能，当点突变发生后，对细胞增殖的刺激作用也增强；（!）该蛋白质的活性可能大大增强，（"）可能使该蛋白质的稳定性增加，导致其在胞内的浓度增加，对增殖刺激的时间和强度也随之增加；（$）可能会引起 2()的错误剪接而改变蛋白质的结构和功能。原癌基因 ’&#的活化就是一个典型的例子。

6 ’&#基因由 $34个碱基组成，其第 $3位碱基（位于第一个外显子中第 !"个密码子）在正常细胞中为 5，而在肿瘤细胞中突变为 6，其编码的 *"!蛋白的第 !"位氨基酸由正常细胞的甘氨酸残基突变为肿瘤细胞的缬氨酸残基（如图 !4 !）。另外， ’&#基因的点突变还可以发生在密码子 !$、37 847。突变引起其编码的蛋白质之间微小结构改变能造成功能上极大的差别，导致 569酶活性的下降，使 *"!失去结合、水解 569的作用。一些化学致癌剂如亚硝酸盐，可能引起鸟嘌呤 4位上发生甲基化。在复制时该甲基化鸟嘌呤将与胸腺嘧啶配对，最终由 55:变列 )65 ):5 5)) 6)6 ))5 :65 565 565 565 55: 5:: 56: 556 565正常细胞 *"!蛋白的氨基酸序列 ;<.> 5?0 6@> A@B A<0>+/+.<>）。某些不含 C +-F的弱转化逆转录病毒，其前病毒含有强启动子和增强子的长末端重复序列（ ?+-G .<>/,-1? ><*<1..,+-）到细胞癌基因邻近位置，便会使该细胞癌基因过度表达，导致肿瘤的发生。如禽类白细胞增生病毒（ 1J,1-?<0k+f@.+b,b>0B，)AC）并不含 C +-F，但 )AC前病毒整合到宿主正常细胞的 $ -.$基因的上游，而 )AC两侧的

A62同时整合，其 3L端的 A62所含的强启动子致使 $ -.$癌基因活化而转录出 $ -.$ /2()，使 $ -.$的表达比正常时增高几十甚至上百倍。有资料表明 $ -.$基因还会因获得上游远端的增强子被激活。此外， $ 3’1%、6 ’&#、$ !"#和 $ *")都可因此类启动子或增强子（<-=1-M 第十六章 $癌基因、抑癌基因与生长因子#"!!"#）的插入而激活。 $$（三）原癌基因甲基化程度降低 $$原癌基因 %&’分子中的甲基化（(")*+,-)./0）对于保持其双螺旋结构的稳定、阻抑基因的转录具有重要作用。某些原癌基因（! "#$、% &’%）低甲基化和抑癌基因的高甲基化是细胞癌变的重要特征。有科学家发现在结肠腺癌和小细胞肺癌细胞中 % "#$基因比其邻近的正常细胞的 % "#$甲基化水平明显偏低，提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$（四）原癌基因的扩增 $$原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出多个拷贝，导致表达产物异常增多而加速细胞增殖。在人类恶性肿瘤中，癌基因扩增（-(1,.2.!-)./0）现象比较常见。如在人类急性粒细胞白血病的 3456细胞株、结肠癌、乳腺癌及小细胞肺癌等多种肿瘤细胞中均证实有 % &’%基因扩增；神经母细胞瘤中有 ( &’%扩增等。在某些肿瘤中相应癌基因表达蛋白量增加几十倍到上千倍。这些现象在临床肿瘤病例或实验性动物肿瘤中都能发现，说明原癌基因扩增是其激活的方式之一。 $$（五）原癌基因的易位或重排 $$癌基因从所在染色体的正常位置上易位（)#-07,/!-)./0）至另一染色体的某一位置上，使其调控环境发生改变，从相对静止状态转为激活状态。在很多肿瘤中均可见异常染色体的存在。通过基因分部定位（8"0" 9-,:.08）的研究，已证明在这些异常的染色体中某些部位发生了基因的易位或重排（ #"-##-08"; ("0)）。如早幼粒细胞白血病患者有（<=>

目前受到普遍承认的是人 DE#:.))淋巴瘤细胞中，位于 F号染色体上的 % &’%易位到