苏氨酸蛋白小型喷雾干燥机激酶-公司公告-那艾

抑制乙酰 ’()羧化酶磷酸化 "脱磷酸抑制 "激活谷氨酰胺合成酶（大肠杆菌）腺苷化 "脱腺苷抑制 "激活黄嘌呤氧化（脱氢）酶 —*$ " —*—*—脱氢 "氧化 !!细胞内存在着多种蛋白激酶，通过磷酸化和脱磷酸化反应修饰其底物蛋白，在调节物质代谢和信号转导中均起着十分重要的作用。如催化丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化的酶（统称为丝氨酸 "苏氨酸蛋白小型喷雾干燥机激酶）和催化酪氨酸残基磷酸化的酶（统称为酪氨酸蛋白激酶）可分别将 )+,分子中的 !磷酸基团转移至特定的蛋白分子底物丝氨酸 "苏氨酸 "酪氨酸残基的羟基上，使其磷酸化而改变该蛋白的活性。与此相对应的，细胞内亦存在着多种丝氨酸 "苏氨酸蛋白磷酸酶（ -./01. " 23/.(101. 4/(2.01 43(-43525-.）和蛋白酪氨酸磷酸酶（26/(-01. 4/(2.01 43(-43(25-.），它们可将相应的磷酸基团移去（见第十九章细胞信号转导）。酶的化学修饰如变构调节一样，也是机体物质代谢的快速调节的一种重要方式。 !!肌糖原磷酸化酶有两种形式，即无活性的磷酸化酶 #和有活性的磷酸化酶 5。磷酸化酶 #是二聚体，相对分子质量约为 78 999。它在磷酸化酶 #激酶的催化下，每个亚基从 )+,接受一个分子的 !磷酸基团而转变为磷酸化酶 5，后者具有高活性。两分子磷酸化酶 5二聚体可再聚合成活性较低的（低于高活性的二聚体）磷酸化酶 5四聚体（图 :: ;）。图 :: ;!肌肉磷酸化酶的酶促化学修饰作用 ! !酶促化学修饰的特点： ! ! :<共价修饰 !绝大多数酶促化学修饰的酶都具有无活性（或低活性）与有活性（或高活性）两种形式。

它们之间的正逆两向互变反应由不同的酶催化，均发生共价变化，而催化这互变反应的酶又受机体其他调节物质（包括激素等）的调控，酶促化学修饰往往是在激素的作用下进行的。 ! !=<级联放大效应 !由于化学修饰是酶促反应，故有瀑布式逐级放大效应。少量的调节因素就可使大量的酶分子发生化学修饰。因此，这类反应的催化效率常较变构调节高。第十一章 !物质代谢的调节"!!! !"#耗能少 !磷酸化与脱磷酸是常见的酶促化学修饰反应。一分子亚基发生磷酸化常需消耗一分子 $%&，这与合成酶蛋白所消耗的 $%&相比，显然少得多；同时酶促化学修饰又有放大效应，因此，这种调节方式更为经济有效。 ! !’#按需调节 !此种调节同变构调节一样，均按生理需要来进行。如前述的肌糖原磷酸化酶的化学修饰过程中，在餐后，因血糖浓度增高，肝细胞无需通过糖原的分解来调节血糖浓度，则磷酸化酶 (在磷酸化酶 (磷酸酶的催化下即水解脱去磷酸基而转变成无活性的磷酸化酶 )，从而减弱或停止糖原的分解。 !!综上所述，酶促化学修饰与变构调节是体内调节代谢速率和方向的两种方式。对某一种酶来说，它可以同时接受这两种方式的调节。如，二聚体糖原磷酸化酶存在磷酸化位点，且每个亚基都有催化部位和调节部位，因此，在受化学修饰的同时也可由 $*&变构激活，并受 $%&变构抑制。

细胞中同一种酶受化学修饰和变构双重调节的意义可能在于：变构调节是细胞的一种基本调节机制，它对于维持代谢物和能量平衡具有重要作用，但当效应剂浓度过低，不足以与全部酶分子的调节部位结合时，就不能动员所有的酶发挥作用，难以发挥应激效应。当在应激状态下，随着肾上腺素的释放，通过 +$*&，启动一系列的级联酶促化学修饰反应，就可以迅速有效地满足机体的急需。三、细胞内酶含量的调节 !!生物体除通过改变酶分子的结构来调节细胞内原有酶的活性快速适应需要外，还可通过改变酶的合成或降解速率以控制酶的绝对含量来调节代谢。从最简单到最复杂的各种有机体都可根据对酶需要的情况开启或关闭合成酶蛋白的基因，同时控制酶降解的速率。此过程耗能，所需时间较长，因此酶含量的调节属迟缓调节。 !!（一）酶蛋白合成的诱导与阻遏 !!酶的化学本质是蛋白质，酶的合成也就是蛋白质的合成。有关影响蛋白质合成的因素详见第十四章。本节主要介绍酶蛋白的诱导与阻遏调节。酶的底物或产物、药物以及激素等都可以影响酶蛋白的合成。一般将增加酶蛋白合成的化合物称为诱导剂（,-./+01），减少酶蛋白合成的化合物称为阻遏剂（ 102103341）。诱导剂和阻遏剂影响酶蛋白合成可发生在转录水平或翻译水平，以转录水平较常见。这种调节作用需通过蛋白质生物合成的各个环节，故需一定时间才出现相应效应。但一旦酶蛋白被诱导合成，即使除去诱导剂，酶仍能保持活性，直至酶蛋白被完全降解。因此，这种调节效应出现迟缓但持续时间较长。

! !5#底物对酶合成的诱导作用 !!生物界普遍存在着酶的底物可诱导该酶合成的现象。例如，食物消化吸收后，血中多种氨基酸浓度的增加，可诱导氨基酸分解酶体系中关键酶（如苏氨酸脱水酶和酪氨酸转氨酶）的合成而降解和转化氨基酸。又如，若鼠的饲料中酪蛋白含量从 67增至 897，则鼠肝中的精氨酸酶的活性可增加 : ;"倍。这种诱导作用对于维持体内代谢的平衡具有一定的生理意义（详见第十五章基因表达的调控）。高等动物体内，因存在激素的调节作用，底物诱导作用不如微生物体内重要。 ! !:#产物对酶合成的阻遏作用 !!在肝和骨髓中，作为中间产物的 8!羟胆固醇可强烈抑制胆固醇合成途径的关键酶 <*=>4$还原酶的活性。而其终产物胆固醇则主要抑制 <*=>4$还原酶的生物合成。这表明一条代谢通路的产物不但可通过变构调节直接抑制酶系中的关键酶，有时还可阻遏这些酶的合成。 ! !"#激素对酶合成的诱导作用 !!胰岛素除可增强肝 <*=>4$还原酶的活性外，还可诱导肝 <*=>4$还原酶的合成而促进肝合成胆固醇；胰高血糖素和糖皮质激素降低 <*=>4$还原酶活性以减少胆固醇合成。这表明激素是高等动物体内影响酶合成的最重要的调节因素。 ! !’#药物对酶合成的诱导作用 !!肝细胞微粒体中单加氧酶等药物代谢酶是催化许多药物和毒物在肝内进行生物转化的酶，可被其底 #"!第二篇 !物质代谢物诱导合成，从而促进药物本身或其他药物的氧化失活，这对防止药物或毒物的中毒和累积有着重要的意义。

!!（二）酶蛋白降解的调控 !!改变酶蛋白的降解速率也能调节胞内酶（ "#$%"#&’("）的含量，从而达到调节酶活性的作用。溶酶体的蛋白水解酶可催化酶蛋白的降解。因此，凡能改变蛋白水解酶活性或蛋白水解酶在溶酶体内分布的因素，都可间接地影响酶蛋白的降解速率。除溶酶体外，细胞内还存在蛋白酶体，由多种蛋白水解酶组成，当待降解的酶蛋白与泛素结合而被泛素化即可使该酶蛋白迅速降解。目前认为，通过酶蛋白的降解来调节酶含量远不如酶蛋白合成的诱导和阻遏重要。第二节 !激素对物质代谢的调节 !!激素是一类由特定的细胞合成并分泌的化学物质，它随血液循环至全身，作用于特定的靶组织或靶细胞（)*+,") -"..），引起细胞物质代谢沿着一定的方向进行而产生特定生物学效应。不同激素作用于不同的组织或细胞，产生不同的生物学效应，也可产生部分相同的生物学效应。同一激素可以使某些代谢反应加强，而使另一些代谢反应减弱，从而适应整体的需要。对于每一个细胞来说，激素是外源性调控信号，而对于机体整体而言，它仍然属于内环境的一部分。通过激素来控制物质代谢是高等动物体内代谢调节的一种重要方式。 !!激素能对特定的组织或细胞发挥作用，是由于该组织或细胞具有能特异识别和结合相应激素的受体（+"-"/)%+）。按激素受体在细胞的部位不同，可将激素分为膜受体和细胞内受体激素。有关激素对细胞的信号转导作用见第十九章，细胞信号转导。第三节 !整体水平的代谢调节 !!人类生活在变化的环境中，必须具有适应能力。

为了适应外界环境的变化，机体可通过神经体液途径对其物质代谢进行调节，及时满足能量的需要并维持内环境的恒定。现以应激、饥饿和糖尿病为例简要说明整体物质代谢的调节。一、应激状态下的代谢调节 !!应激（0)+"00）是人体受到一些诸如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中毒、感染，以及剧烈情绪激动等异乎寻常的刺激所作出一系列反应的“紧张状态”。应激伴有一系列神经体液的改变，包括交感神经兴奋、肾上腺髓质和皮质激素分泌增加，血浆胰高血糖素和生长激素水平升高、胰岛素水平降低等。引起糖、脂肪和蛋白质等物质代谢发生相应变化，总的特点是分解增加，合成减少（图 11 2）。 !!（一）糖代谢的变化 !!应激时，糖代谢变化的主要表现为高血糖。空腹血糖常为 345675482 ((%. 9:（16; 712; (, 9$:），应激时由于儿茶酚胺、胰高血糖素、生长激素、肾上腺糖皮