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’&#基因的点突变 %%(二)原癌基因获得启动子与增强子 %%在多种人源性肿瘤的细胞株中可见 $ -.1和 $ -.$基因所转录出的 /2()显著增多,而在人骨肉瘤 0 "#D细胞中可检测到多种形式的 $ #7#转录产物以及各种 9’5E样多肽。造成上述原癌基因实验室喷雾干燥机转录及表达水平增加的原因之一可能是这些基因获得了强的启动子( *>+/+.<>)。某些不含 C +-F的弱转化逆转录病毒,其前病毒含有强启动子和增强子的长末端重复序列( ?+-G .<>/,-1? ><*<1.
$$(三)原癌基因甲基化程度降低 $$原癌基因 %&’分子中的甲基化((")*+,-)./0)对于保持其双螺旋结构的稳定、阻抑基因的转录具有重要作用。某些原癌基因(! "#$、% &’%)低甲基化和抑癌基因的高甲基化是细胞癌变的重要特征。有科学家发现在结肠腺癌和小细胞肺癌细胞中 % "#$基因比其邻近的正常细胞的 % "#$甲基化水平明显偏低,提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$(四)原癌基因的扩增 $$原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出多个拷贝,导致表达产物异常增多而加速细胞增殖。在人类恶性肿瘤中,癌基因扩增(-(1,.2.!-)./0)现象比较常见。如在人类急性粒细胞白血病的 3456细胞株、结肠癌、乳腺癌及小细胞肺癌等多种肿瘤细胞中均证实有 % &’%基因扩增;神经母细胞瘤中有 ( &’%扩增等。在某些肿瘤中相应癌基因表达蛋白量增加几十倍到上千倍。这些现象在临床肿瘤病例或实验性动物肿瘤中都能发现,说明原癌基因扩增是其激活的方式之一。 $$(五)原癌基因的易位或重排 $$癌基因从所在染色体的正常位置上易位()#-07,/!-)./0)至另一染色体的某一位置上,使其调控环境发生改变,从相对静止状态转为激活状态。在很多肿瘤中均可见异常染色体的存在。通过基因分部定位(8"0" 9-,:.08)的研究,已证明在这些异常的染色体中某些部位发生了基因的易位或重排( #"-##-08"; ("0))。如早幼粒细胞白血病患者有(<=> )染色体的易位,而慢性粒细胞白血病患者费城( @*.,-A",; 1*.-)染色体为 B:CC染色体易位形成的。目前受到普遍承认的是人 DE#:.))淋巴瘤细胞中,位于 F号染色体上的 % &’%易位到 也就是说,一种肿瘤可能有多种癌基因的表达增强,这一推论被 %K L,-(/0等人所证实。