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C或 M个字母来表示，有时也介入蛋白质产物的大小。如 +)是指视网膜母细胞瘤（#").0/I,-7)/(-）；,%*C指该基因首先在 D淋巴细胞瘤（D !",, ,+(1*/(-）中被鉴定出，加入 C用以区别同一种肿瘤型的另一个基因； 1=M基因的命名是因其编码序列所翻译的蛋白的相对分子质量约为 =M 666。基因的蛋白质产物可用其相对分子质量大小来表示，前面加 1或与基因实验室喷雾干燥机相同的代码。如 1=M基因产生 #"!第三篇 +遗传信息的传递!"#蛋白； !"#基因产生 $%&蛋白或 !’(蛋白。目前已被公认的抑癌基因有 ()余种，详见表 (* (。表 !" !#常见抑癌基因的一些生物学特性基+因染色体基因产物及作用主要相关肿瘤 ,-. "/’(可能编码 0蛋白结肠癌 1$.,( (2/’(含锌指蛋白的转录因子乳腺癌、卵巢癌 3.. (4/’( !(5’，细胞黏附分子结肠瘤 678 , (2/’( 9#受体，含锌指结构的转录因子急性非淋巴细胞白血病 :; ( (2!(’ 09-酶激活剂神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、神经纤维肉瘤 !(* 5!’( !(*蛋白（.3<=、*抑制剂）黑色素瘤等多种肿瘤>
(,蛋白， EO=)的 9抗原和人类乳头瘤病毒 (*（ P-O(*）的 >2蛋白可与 $8蛋白结合，使其失活，而表现出癌蛋白转化细胞的能力，导致细胞异常增殖。已发现视网膜母细胞瘤、前列腺癌、食管癌、乳腺癌、骨肉瘤和小细胞肺癌等许多肿瘤均表现出 $8基因缺失或失活。将野生型 $8基因导入体外培养的上述肿瘤细胞，可使这些恶性细胞的生长受到抑制，从而证实了 $8的抑癌基因作用。 第十六章 !癌基因、抑癌基因与生长因子#"!!!（二） "#$基因 !!人类 "#$基因位于 %&号染色体短臂上，全长约 ’( )*，含 %%个外显子，转录出 ’+# )*的 ,-./，该 ,-./编码一个由 $0$个氨基酸残基组成的相对分子质量约 #$ (((的核蛋白，故此抑癌基因称为 "#$基因。在已被检测的脊椎动物中均发现有 "#$基因的存在，有些高度保守区的序列同源性接近 %((1。这些区域被命名为 !和 ’&% 2 ’0%。进一步研究发现， "#$蛋白的一级结构含有 $个结构功能区：第 %至第 &#个氨基酸残基是有类似转录因子作用的酸性氨基末端区，有转录激活作用；第 %(’至第 ’0(位氨基酸残基组成疏水核心区，有结合 5./的特异序列，该区在进化上高度保守，在功能上非常重要；而位于 6端的第 $%0至 $0$位氨基酸残基为富含脯氨酸的碱性区，与其定位、结合 5./及形成四聚体等作用有关，该区有单独转化细胞的作用，有多种蛋白激酶的磷酸化位点（图 %7 ’）。在多种恶性肿瘤中均可发现有 "#$基因的缺失或变异而失去其抑癌功能。图 %7 ’! "#$蛋白的结构涂黑处为高度保守区，从 .端始，被命名为 !、"、#、$和% !!正常细胞中均含低水平的 "#$蛋白，其半衰期很短，仅 %( ,89左右。
正常即野生型（ :8;< =>"?）"#$蛋白的生物学功能主要有： ! !%+抑制细胞周期 ! "#$蛋白可与 "’%基因特定序列结合促进 "’%基因的表达，而 "’%蛋白是细胞周期促进因子 6@5的抑制剂，该蛋白可通过与 65@的结合而抑制 65@的激酶活性，从而使细胞周期停止在 A%期。因此， "#$蛋白在细胞内通过促进 "’%基因的表达而抑制细胞周期。上述功能受其细胞内含量及是否磷酸化的影响。在细胞有丝分裂后， "#$蛋白的表达水平很低，到 A%期时才开始升高，而到 B期时由 65@激酶和酪氨酸激酶 "催化 "#$蛋白不同的部位发生磷酸化反应而转变为磷酸化型。 "#$磷酸化以后，其抑制 5./复制的作用增强。 ! !’+抑制某些癌基因对细胞的转化作用 !实验表明野生型 "#$蛋白可有效抑制各种癌基因，如 ! "#!、$%&基因或腺病毒 C%/对细胞的转化作用。 ! !$+监测细胞 5./损伤 !正常细胞在 5./损伤后， "#$蛋白表达急剧上调，使细胞分裂停止于 A%期，与复制因子 /相互作用参与 5./复制，启动细胞 5./修复系统。因此，在正常细胞中， "#$蛋白通过监测 5./损伤而保证细胞中遗传物质的忠实性和稳定性，防止细胞的恶性转化。 ! !3+诱发细胞凋亡 !如细胞 5./修复失败， "#$蛋白可启动细胞程序性死亡（ "DEFDG,,?< H?;;
