喷雾干燥机激酶类受体在接受胞-公司公告-那艾

细胞，造成大量生长信号的持续输入，使细胞增殖失控而导致细胞转化。属于生长因子类癌基因的还有成纤维细胞生长因子（5/@.,@A);+ 2.,3+4 5)-+,.，6%6）家族成员的 ’() "、2$)和 .3. B；表皮生长因子（1C/:1.D)A 2.,3+4 5)-+,.，E%6）与转化生长因子（+.)0;5,.D)+/,0 2.,3+4 5)-+,. !，&%6 !）家族成员的 4"56；30+家族 ’() $和 ’() (；类胰岛素生长因子 "（/0;*A/0 A/F1 2.,3+4 5)-+,. "，G%6 "）等。并发现某些造血生长因子也具有使细胞转化的潜能，如白介素 "（/0+1.A1*F/0 "，GH "）、白介素 (（GH (）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（2.)0*A,-8+1 D)-.,C4)21 -,A,08 ;+/D*A)+/02 5)-+,.，%I JK6）和巨噬细胞集落刺激因子（ D)-.,L C4)21 -,A,08 ;+/D*A)+/02 5)-+,.，I JK6）等，它们均在逆转录病毒整合试验中被发现。 !!（二）生长因子受体类 !!某些原癌基因的表达产物为跨膜受体，主要有两类：一为酪氨酸蛋白激酶类受体，另一类为非酪氨酸蛋白激酶受体。酪氨酸蛋白喷雾干燥机激酶类受体在接受胞外生长刺激信号后，发生变构，并激活其胞内区的酪氨酸蛋白激酶活性，加速生长信号在胞内的传递而促进细胞的转化。

非酪氨酸蛋白激酶受体在接受胞外信号刺激后，可与胞内的非受体型酪氨酸蛋白激酶结合，从而发挥其促进细胞转化的作用。编码具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜生长因子受体的原癌基因有 4"56（编码 E%6受体）、% $#+（编码 6%6受体）、.+$（编码 ’<%6受体）、 )"7（编码 M%6受体）、+4)（编码 7%6受体类似物）；编码非蛋白激酶受体的原癌基因有 +89（编码血小板生成素受体）和 +#$（编码血管紧张素受体）等。 !!（三）胞内信号转导蛋白类 !!当胞外生长因子与膜受体结合后，通过胞内一系列转导体（ +.)0;:*-1.）将生长信号传递到胞质内、核内，引起一系列相关基因的表达而促进细胞增殖。某些癌基因编码参与信号转导激酶级联反应过程的信号传递蛋白，如 "#$（! "#$、% "#$、& "#$等）基因表达产物是小 %蛋白，参与细胞增殖信号在细胞内转导过程；另一些原癌基因表达与细胞增殖信号转导相关的胞内蛋白激酶，如 +/$、"/$及 "#.等编码丝氨酸 N苏氨酸蛋白激酶、 #59、$"*编码非受体性酪氨酸蛋白激酶、 *"7则编码磷脂酶等。 !!（四）核内转录因子 !!当胞外生长信号传入胞内，最终将导致一系列有关基因的表达，这些基因的表达将由信号转导过程中 #"!第三篇 %遗传信息的传递所活化的转录因子决定，而部分转录因子亦可被活化为癌蛋白。某些癌基因编码与基因调控序列结合，并调节转录的反式作用因子，其表达产物定位于细胞核，在生长因子调控细胞增殖的过程中起重要的作用。这些癌基因主要包括 !"

（$ -.$、/ -.$、0 -.$）、 -.1、/2 !%家族（’34、4.5 !#、1$4 $）等，在细胞受到生长因子刺激时，这些蛋白质可迅速表达，参与调节细胞生长、增殖、分化的过程。三、原癌基因激活的机制 %%正常细胞含有百余种原癌基因，正常情况下，大部分细胞原癌基因处于相对静止状态，表达水平较低或无表达，其表达水平或表达产物及其活性在细胞内受到严格的控制，不但无致癌作用，还在正常细胞的分裂、增殖、成熟、分化等过程中，特别在个体发育早期具有重要作用。大量的研究资料表明，原癌基因结构与有活性的癌基因及相应的病毒癌基因均非常相似。当这些原癌基因在受到物理（如射线）、化学（如致癌剂）和 &或生物（如 ’()整合、病毒感染）等因素的作用后，可部分或全部被活化，表达异常使生长信号的转导偏离正常而引起细胞转化或肿瘤发生，此过程被称为原癌基因的激活。其激活可通过以下途径。 %%（一）原癌基因点突变 %%在射线或化学诱变剂的作用下，某些原癌基因的单个碱基发生变异，导致 ’()复制过程中错配（碱基替换），即点突变（*+,-. /0.1.,+-）。碱基替换，尤其是密码子第一、二位碱基，往往会导致氨基酸的替换，蛋白质肽链中重要氨基酸的替换会严重影响其空间结构的形成。原癌基因的表达产物多具有促进细胞增殖的功能，当点突变发生后，对细胞增殖的刺激作用也增强；（!）该蛋白质的活性可能大大增强，（"）可能使该蛋白质的稳定性增加，导致其在胞内的浓度增加，对增殖刺激的时间和强度也随之增加；（$）可能会引起 2()的错误剪接而改变蛋白质的结构和功能。原癌基因 ’&#的活化就是一个典型的例子。 6 ’&#基因由 $34个碱基组成，其第 $3位碱基（位于第一个外显子中第 !"个密码子）在正常细胞中为 5，而在肿瘤细胞中突变为 6，其编码的 *"!蛋白的第 !"位氨基酸由正常细胞的甘氨酸残基突变为肿瘤细胞的缬氨酸残基（如图 !4 !）。另外， ’&#基因的点突变还可以发生在密码子 !$、37